现在,由Beth Israel Deaconess医学中心(BIDMC)癌症研究所的研究人员领导的一个小组提供了一些证据,证明这些非编码“进化遗物”中的一个实际上在导致癌症方面起作用。在今天在线发表的Cell杂志的一项新研究中,科学家们报告说,独立于任何其他突变,BRAF假基因的异常数量导致了小鼠模型中侵袭性淋巴瘤样疾病的发展,这一发现表明假基因可能在多种疾病中起主要作用。

重要的是,这一新发现还表明,随着这种巨大的“暗物质”的加入,功能基因组可能会比以前想象的要大得多 快开彩种齐全的网址- 它的当前已知大小是三倍或四倍。

“我们的BRAF假基因小鼠模型像你表达编码蛋白质的BRAF致癌基因那样快速而积极地发展癌症,”资深作者,医学博士,医学博士,肿瘤中心主任兼联合创始人Pier Paolo Pandolfi解释说。 BIDMC的RNA医学研究所(iRM)和哈佛医学院的George C. Reisman医学教授。“值得注意的是,这种非常具有攻击性的表型,类似人类弥漫性大B细胞淋巴瘤,是由一种有信誉的快彩平台 所谓的”垃圾RNA“驱动的。随着注意力转向精准医学和靶向癌症治疗的巨大希望,需要考虑所有这些巨大的非编码材料。过去,我们发现非编码RNA过度表达或过表达,但是因为没有人知道如何处理这些信息,所以它被扫地出门。现在我们可以看到它起着至关重要的作用。我们必须研究这种材料,我们必须对其进行测序,我们必须利用它为癌症治疗提供的巨大机会。“

这一新发现取决于竞争内源性RNA(ceRNA)的概念,这是近50年前Pandolfi首次描述的伪基因的功能性,当时他的实验室发现假基因和其他非编码RNA可以作为“诱饵”来转移和隔离微小碎片被称为microRNA的RNA远离其蛋白质编码对应物以调节基因表达。

“我们对这些'诱饵'的发现揭示了信使RNA的一个新的新角色,证明除了作为蛋白质制造过程中的遗传中介之外,信使RNA实际上可以通过这种复杂的新ceRNA'语言来调节彼此的表达。 “潘多尔菲说。该团队在细胞培养实验中证明,当microRNA受到这些microRNA诱饵实现其调节功能的阻碍时,可能会产生严重后果,包括使癌细胞更具攻击性。

在这篇新论文中,作者想要确定这种相同的ceRNA“串扰”是否发生在生物体中 - 如果它会导致类似的后果。

“我们使用BRAF假基因进行了原理验证实验,”第一作者Florian 有信誉的快彩平台 Karreth博士解释说,他在Pandolfi实验室担任博士后研究员。“我们研究了这种假基因是否在整个生物体的背景下发挥关键功能,以及它的破坏是否有助于疾病的发展。” 研究人员专注于BRAF假基因,因为它具有调节BRAF蛋白水平的潜在能力,BRAF蛋白是一种众所周知的与多种癌症相关的原癌基因。此外,Karreth说,已知BRAF假基因存在于人类和小鼠体内。研究人员首先在组织培养中测试BRAF假基因。他们的研究结果表明,当过表达时,假基因确实作为microRNA诱饵起作用,增加了BRAF蛋白的量。反过来,这刺激了MAP激酶信号级联反应,这是BRAF蛋白控制细胞增殖,分化和存活的途径,并且通常发现其在癌症中过度活跃。快开彩种齐全的网址

当团队继续创建一个小鼠模型,其中BRAF假基因过度表达时,他们发现小鼠发展为侵袭性淋巴瘤样癌症。“这种B淋巴细胞癌主要表现在动物的脾脏中,但也渗透到其他器官,包括肾脏和肝脏,”Karreth解释说。“由于全面癌症的发展通常需要两次或更多次突变事件,我们对于单独应对BRAF假基因过度表达这种戏剧性表型的发展感到特别惊讶。”

与他们在细胞培养实验中的发现相似,研究人员发现过表达BRAF假基因的小鼠显示出更高水平的BRAF蛋白和MAP激酶途径的过度活化,这表明该轴对癌症发展确实至关重要。他们通过有信誉的快彩平台用一种药物抑制MAP激酶途径证实了这一点,该药物在移植实验中显着降低了癌细胞浸润肝脏的能力。

Pandolfi团队通过创建另外两个转基因小鼠进一步验证了BRAF假基因的microRNA诱饵功能,一个过表达BRAF假基因的前半部分,另一个过表达后半部分。这两种小鼠模型都发展出与过表达全长假基因的小鼠相同的淋巴瘤表型,这一结果被作者描述为“绝对令人惊讶”。

“我们从未预料到BRAF假基因的某些部分会引起表型,当前后半部分都诱发淋巴瘤时,我们确信BRAF假基因起着microRNA诱饵的作用,”Karreth说。

研究人员还发现BRAF假基因在人B细胞淋巴瘤中过表达,并且含有BRAF假基因的基因组区域通常在多种人类癌症中扩增,表明小鼠的发现与人类癌症发展有关。此外,作者说,在表达较高水平的人类癌细胞系中沉默BRAF假基因导致细胞增殖减少,这一发现突出了假基因在这些癌症中的重要性,并表明降低BRAF假基因水平的疗法可能是对癌症患者有益。

“虽然我们一直忙于关注基因组的20,000个编码基因,但我们忽略了多达100,000个非编码遗传单位,”Pandolfi说。“我们的新发现不仅告诉我们,我们需要描述所有这些非编码假基因在癌症中的作用,但更紧迫的是,我们需要增加对基因组非编码'垃圾'的理解。并将这些信息纳入我们的个性化医学分析中。游戏必须从现在开始 快开彩种齐全的网址- 我们必须对来自非编码空间的基因组和RNA转录快开彩种齐全的网址本进行测序和分析。