该研究发表于最新一期的细胞研究中,描述了如何结合红细胞生成素受体(EPO-R)的双抗体(参与红细胞的生成),可以基本上“调整”它传递给细胞的信号。 。这是令人惊讶的,因为EPO-R所属的受体家族 - 细胞因子家族 - 被认为是标准灯开关的生物化学等价物:它们要么已经开启,要么已经关闭。

“我们展示的是你可以使用双抗体来调节细胞因子受体来有信誉的快彩平台诱导特定类型和强度的信号,从而在靶细胞和组织中产生不同的效应,”加西亚说。

尽管细胞因子参与许多与疾病相关的过程 - 特别是那些与免疫系统相关的过程 - 但它们的激活会产生严重的副作用。因此,药物制造商在很大程度上(尽管不是唯一的)专注于阻止他们的信号而不是激活它。相反,称为G蛋白偶联受体的另一类受体更适合于“调节”激活。这就是为什么今天使用的所有药物中约有一半针对这种受体的原因,在许多情况下,如调光器而不是开关。

“我们想测试是否可以使用双抗体同样调节细胞因子受体的信号传导,”加西亚说。“快开彩种齐全的网址通过对这种医学上重要的受体家族进行独特定制的操作,这将为治疗开辟一条新途径。”

当它们的配体 - 促红细胞生成素(在EPO-R的情况快开彩种齐全的网址下)将两种受体结合在一起时,细胞因子受体被激活。这种偶联具有并置已经附着于称为Janus激酶(JAK)的每种受体的分子的效果。JAK活化启动信号级联反应,根据所涉及的受体和JAK类型,启动独特基因组的表达。影响级联中JAK或蛋白质的突变在自身免疫性疾病和癌症以及其他疾病中起着重要作用。

加西亚和他的同事表明,双抗体 - 并且通过扩展,EPO - 通过可变地改变细胞外有信誉的快彩平台部受体部分的结构来激活EPO-R。看来,这些变化以激活JAK2(与EPO-R相关的JAK家族成员)的方式改变了细胞内EPO-R区段的几有信誉的快彩平台何形状。至关重要的是,不同的双抗体会引起不同的结构变化,从而影响JAK2的激活程度。

然而,骨髓增生性肿瘤由称为JAK2V617F的突变体JAK2提供燃料,即使在没有EPO的情况下也会持续激活。“令我们惊讶的是,其中一种仅在正常细胞上微弱地激活EPO-R的双抗体实际上阻断了突变体JAK的信号传导,”参与该研究的路德维希布鲁塞尔研究员Stefan Constantinescu说道,他是EPO-R的权威人士信号。“我们的研究结果表明,这是由于突变体JAK被受体结构引起的变化进一步拉开。”

快开彩种齐全的网址从双抗体设计的药物 - 如果它们证明对其他细胞因子受体有效且在体内稳定 - 可用于非常特异地阻断病理信号,同时单独留下健康品种,改善疾病症状,副作用最小。